2025年版《中國藥典》與無菌藥品包裝密封性標準的現(xiàn)狀與展望

引言

2025年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《2025藥典》）已由國家藥監(jiān)局和國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布，并將于2025年10月1日起正式實施。作為中國藥品質(zhì)量控制的最高技術標準，《2025藥典》在藥品研發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管領域具有重要指導意義。然而，備受關注的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》（以下簡稱《指導原則》）并未被納入本次修訂，引發(fā)了行業(yè)內(nèi)的廣泛討論。本文將從《2025藥典》的修訂背景出發(fā)，分析《指導原則》的現(xiàn)狀及其在無菌藥品包裝密封性檢測中的重要性，并展望其未來發(fā)展趨勢。

《2025藥典》修訂背景

《2025藥典》是繼2020年版藥典后的一次全面修訂，旨在進一步提升藥品質(zhì)量標準，適應國際化和現(xiàn)代化的監(jiān)管需求。修訂內(nèi)容涵蓋了藥品原料、制劑、檢測方法以及質(zhì)量控制技術等多個方面，尤其在無菌藥品和生物制品領域提出了更高要求。然而，由于《指導原則》仍處于征求意見階段，其內(nèi)容尚未達到完全成熟的收錄標準，因此未被納入《2025藥典》。這一決定反映了國家藥典委員會在標準制定中的嚴謹態(tài)度，也為《指導原則》的進一步完善留出了空間。

《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》的核心內(nèi)容

盡管未被《2025藥典》收錄，《指導原則》作為國內(nèi)首個系統(tǒng)性規(guī)范無菌藥品包裝密封完整性的文件，仍具有重要的行業(yè)參考價值。該指導原則由國家藥典委員會組織制定，廣泛吸納了國內(nèi)外先進經(jīng)驗，特別是在容器密封完整性（Container Closure Integrity, CCI）測試方法和驗證方案方面進行了詳細規(guī)定。其主要內(nèi)容包括以下幾個方面：

1. 統(tǒng)一標準術語
   《指導原則》對無菌藥品包裝密封完整性的相關術語進行了規(guī)范，如“密封完整性”“泄漏”“臨界泄漏點”等。這些術語的統(tǒng)一為行業(yè)交流和標準實施提供了基礎，避免了因術語差異導致的誤解。

2. 檢測方法體系
   《指導原則》系統(tǒng)歸納了多種容器密封完整性測試方法，包括但不限于：

• 真空衰減法：通過檢測包裝在真空環(huán)境下的壓力變化來判斷密封性，適用于多種包裝類型。

• 壓力衰減法：通過監(jiān)測包裝內(nèi)部壓力的衰減情況評估密封完整性，操作簡便且靈敏度高。

• 高壓放電法：利用高壓電場檢測微小泄漏，特別適用于玻璃和塑料包裝。

• 微生物挑戰(zhàn)法：通過模擬微生物入侵測試包裝的密封性能，適用于無菌要求極高的產(chǎn)品。

• 色水法：一種直觀的物理檢測方法，通過染色液滲透判斷泄漏點，常用于開發(fā)階段。

3. 驗證方案指導
   《指導原則》為不同檢測方法提供了詳細的驗證流程，包括方法適用性、靈敏度驗證和重復性測試等。這些驗證方案旨在確保檢測結果的可靠性和可重復性，滿足監(jiān)管要求。

行業(yè)應用與國際對比

盡管《指導原則》未被正式收錄，其在國內(nèi)制藥行業(yè)的應用已較為廣泛。許多企業(yè)在無菌藥品生產(chǎn)過程中參考《指導原則》開展密封性測試，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。尤其是在注射劑、眼用制劑和生物制品等領域，密封完整性測試已成為質(zhì)量控制的關鍵環(huán)節(jié)。

從國際視角看，美國藥典（USP）早在2008年便通過USP <1207>章節(jié)對包裝密封完整性進行了規(guī)范，經(jīng)過多次修訂已形成較為完善的體系。USP <1207>涵蓋了多種檢測方法，并提供了詳細的技術指導和驗證要求。相比之下，《指導原則》在內(nèi)容深度和國際化程度上仍有提升空間，但其本土化特點和對國內(nèi)企業(yè)的適用性使其具有獨特優(yōu)勢。

國內(nèi)企業(yè)的貢獻與實踐

以三泉中石實驗儀器有限公司為代表的國內(nèi)企業(yè)，在《指導原則》的起草和推廣中發(fā)揮了重要作用。該公司參與了真空衰減法和壓力衰減法等標準的制定工作，結合自身在密封性檢測設備領域的技術優(yōu)勢，為指導原則的科學性和實用性提供了支持。此外，許多制藥企業(yè)在實際生產(chǎn)中采用了三泉中石的檢測設備，通過與《指導原則》的結合，有效提升了產(chǎn)品質(zhì)量控制水平。

未來展望

《指導原則》的未收錄并不意味著其價值的否定，反而為其進一步完善提供了契機。未來，《指導原則》有望在以下幾個方面實現(xiàn)突破：

1. 技術方法的優(yōu)化
   隨著檢測技術的進步，新型密封性測試方法（如激光掃描法、光學成像法）可能被納入《指導原則》，進一步提升檢測的靈敏度和效率。

2. 與國際標準的對接
   通過參考USP <1207>等國際標準，《指導原則》可進一步完善驗證方案和數(shù)據(jù)要求，增強其在國際監(jiān)管環(huán)境中的適用性。

3. 正式收錄藥典
   隨著征求意見的完成和行業(yè)實踐的積累，《指導原則》有望在下一版《中國藥典》中正式收錄，成為無菌藥品包裝密封性檢測的法定標準。

結論

2025年版《中國藥典》的實施標志著中國藥品質(zhì)量標準邁向新高度。盡管《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》未被納入本次修訂，但其在統(tǒng)一術語、規(guī)范方法和指導實踐方面的價值已得到行業(yè)認可。未來，隨著技術進步和國際化進程的加快，《指導原則》有望進一步完善并正式納入藥典，為中國制藥行業(yè)的質(zhì)量提升和國際競爭力增強提供有力支撐。國內(nèi)企業(yè)應積極參與標準制定與應用，共同推動無菌藥品包裝密封性領域的規(guī)范化發(fā)展。